Morfina : Usos y demás.

Objetivos:

• Ver los efectos que causa en quienes la usan y en que beneficia o no al individuo.
  
• Ver de que deriva y que procesos se usan para llegar a la misma
  

Fundamento teórico

¿Qué es la morfina?

Morfina es una droga psicoactiva analgésica opiáceo extremadamente potente.
En la medicina clínica, morfina es considerado como el estándar de oro, o punto de referencia, de analgésicos utilizados para aliviar el dolor severo o agonizante y el sufrimiento.
La morfina actúa directamente sobre el sistema nervioso central (CNS) para aliviar el dolor.

Indicaciones:

• El alivio del dolor o analgesia.
  
• Tos suppressance.
  
• Efectos de opio.
  

Usos recreativos:

• Efectos de antidepresivos.
  
• Anxiolysis.
  
• Somnolencia o somnolencia (con la cabeza).
  
• Euforia.
  
• Relajación.
  
• Sedación.
  
• Alivio de estrés.
  

Contraindicaciones:

• Dissociatives como ketamina (K), fenciclidina (PCP), Dextrometorfano (DXM) y óxido nitroso).
  
• Sympatholytics como bloqueadores alfa y beta bloqueantes.
  
• Tranquilizantes como el alcohol (etanol), gamma-hidroxibutirato G (GHB), barbitúricos, benzodiazepinas y nonbenzodiazepines.
  
• Otros opiáceos y los opioides (narcóticos o analgésicos).
  
• Sedantes, anestésicos, hipnóticos y varios depresores.
  

Efectos secundarios:
Cardiovascular:

• Bradicardia o disminución de frecuencia cardíaca
  
• Paro cardíaco, cese del latido del corazón o insuficiencia cardíaca
  
• Hipotensión o disminución de la presión arterial
  
• Palpitación o anormal heartbreat
  
• Desmayo o síncope
  
• Flushing de la cara
  
• Hipotensión ortostática o presión arterial muy baja
  

Oído, nariz, garganta y piel:

• Flushing
  
• Prurito o picazón
  
• Xerostomía o boca seca
  

Ojo:

• Desenfoque intermitente
  
• Constricción de la pupila o miosis
  
• Distorsiones visuales
  

Gastrointestinal:

• Estreñimiento
  
• Náuseas y vómito o emesis
  

Hepatological:

• Hepatotoxicidad o daño hepático (debido a acetaminofén o paracetemol (APAP; Tylenol) en muchas preparaciones de morfina)
  
• Insuficiencia hepática (una vez más, debido a la acetaminofén)
  
• Insuficiencia renal o insuficiencia renal
  

Musculoesqueléticos:

• Fasciculación o músculo twitch
  

Neurológicos:

• Analgesia
  

Psicológico:

• Efectos de antidepresivos
  
• Anxiolysis
  
• Confusión
  
• Somnolencia o somnolencia (con la cabeza)
  
• Disforia
  
• Euforia
  
• Relajación
  
• Sedación
  
• Alivio de estrés
  

Respiratoria:

• Bradipnea o respiración lenta
  
• Disnea o dificultad para respirar
  
• Hipoventilación, depresión respiratoria o respiración superficial
  
• Acidosis respiratoria o una disminución anormal en el pH de la sangre
  
• Detención respiratoria o cese de la respiración
  

Varios y graves:

• Aborto espontáneo o aborto espontáneo
  
• Coma o inconsciencia
  
• Muerte o terminación de la vida
  
• En el Reino Unido, morfina está catalogado como una droga de clase a en el uso indebido de drogas ley 1971 y una programación 2 controlada drogas bajo el uso indebido de drogas reglamentos 2001.
  
• En los Estados Unidos, se clasifica como una droga Schedule II bajo la ley de sustancias controladas.
  
• En Canadá, se clasifica como un plan de consumo de drogas bajo la ley de sustancias y drogas controladas.
  
• En Australia, se clasifica como una droga Schedule 8 bajo la diversamente titulado Estado y actos de venenos de territorio.
  
• En los Países Bajos, se clasifica como una droga de la lista 1 bajo la ley de opio.
  
• En Japón, se clasifica como un narcótico en virtud de la ley de Control de psicotrópicos y estupefacientes.
  
• Internacionalmente, la morfina es un plan de consumo de drogas en virtud de la Convención única sobre estupefacientes.
  

Aunque la morfina es barato, gente en los países más pobres a menudo no tienen acceso a ella. Según una estimación de 2005 por la Junta Internacional de fiscalización de estupefacientes, seis países (Australia, Gran Bretaña, Canadá, Francia, Alemania y Estados Unidos) consumen 79 por ciento de la morfina del mundo. Los países ricos, representa el 80 por ciento de la población mundial, menos consume sólo alrededor del 6 por ciento del suministro mundial de morfina. Algunos países no importan prácticamente ninguna morfina, y en otros la droga es raramente disponible incluso para aliviar el dolor mientras mueren.
Expertos en manejo del dolor del atributo under-distribution de morfina a un miedo injustificado del potencial de la droga de adicción y abuso. Mientras que la morfina es claramente adictivo, médicos occidentales creen que vale la pena usar la droga y luego independizar al paciente fuera cuando el tratamiento es largo.

¿Cómo actúa esta droga?

La Morfina imita sustancias naturales llamadas péptidos opioides endógenos, o endorfinas. Trabaja sobre el sistema de opioides endógenos, el cual es complejo y con una gran diversidad de ligandos endógenos con cuatro receptores principales ubicados en el sistema nervioso tanto central como periférico.

Química de la Morfina

La morfina es un alcaloide benzilisoquinolina con dos cierres de anillo adicional.
La mayor parte de la morfina lícitos producido se utiliza para hacer la codeína por metilación. También es un precursor de muchas drogas como la heroína (diacetilmorfina), hidromorfona y la oximorfona. Sustitución del grupo N-metilo de la morfina con los resultados del grupo N-fenil-en un producto que es 18 veces más potente que la morfina en su potencia agonista opiáceo. La combinación de esta modificación con el reemplazo de la 6-hidroxilo con un 6-metileno produce un compuesto algunos 1.443 veces más potente que la morfina, más fuerte que los compuestos de Bentley como etorfina.
La relación estructura-actividad de la morfina ha sido ampliamente estudiado. La fórmula estructural de la morfina se determinó en el año 1925 y confirmada en 1952 cuando dos métodos de síntesis total también fueron publicados. Como resultado del estudio extenso y el uso de esta molécula, más de 200 derivados de la morfina (contando también con las drogas codeína y afines) se han desarrollado desde el último trimestre del siglo 19. Estos medicamentos van desde 25 por ciento de la fuerza de la codeína, o un poco más del 2 por ciento de la fuerza de la morfina, a varios cientos de veces más fuerte que la morfina a varios antagoinsts poderoso opioide como la naloxona (Narcan), la naltrexona (Trexan), y la nalorfina (Nalline) para uso humano y también el más fuerte entre los antagonistas conocidos, tales como diprenorfina (M5050), el agente de reversión en el Immobilon grandes animales dardo tranquilizante kit; etorfina el tranquilizante es otro ultra-potente derivado de la morfina / análogo estructural, es decir,. (M99). La morfina-derivado fármacos agonistas y antagonistas también se han desarrollado. Elementos de la estructura de la morfina se han utilizado para crear drogas sintéticas por completo, como la familia morfinano (levorfanol, dextrometorfano y otros) y otros grupos que tienen muchos miembros con cualidades similares a la morfina. La modificación de la morfina y los sintéticos antes mencionados también ha dado lugar a los medicamentos no narcóticos con otros usos, como antieméticos, estimulantes, antitusígenos, los anticolinérgicos, relajantes musculares, anestésicos locales, anestésicos generales, y otros.
La mayoría de los opiáceos semi-sintéticos, tanto de los subgrupos de la morfina y la codeína, son creados mediante la modificación de uno o más de los siguientes:

• Halogenación o hacer otras modificaciones en las posiciones 1 y / o 2 en la estructura carbonada morfina.
  
• El grupo metilo que hace que la morfina en la codeína se puede quitar o agregar de nuevo, o sustituido por otro grupo funcional como etílico y otros para que los análogos de la codeína derivados de la morfina, medicamentos y viceversa. Análogos de la codeína de medicamentos a base de morfina a menudo sirven como profármacos de la droga más fuerte, como en la codeína y la morfina, la hidrocodona y la hidromorfona, la oxicodona y oximorfona, nicocodeine y nicomorphine, dihidrocodeína y dihidromorfina, & c. & C.
  
• Saturación, de apertura, u otros cambios a la unión entre las posiciones 7 y 8, así como la adición, eliminación o modificación de grupos funcionales a estas posiciones, la saturación, reducir, eliminar o modificar de otro modo el vínculo 7-8 y adjuntando un grupo funcional a los 14 años los rendimientos de hydromorphinol, la oxidación del grupo hidroxilo a un grupo carbonilo y el cambio de los bonos 7-8 a solo dos cambios de codeína en la oxicodona.
  
• El apego, la eliminación o modificación de grupos funcionales a las posiciones 3 y / o 6 (dihidrocodeína y relacionados, a la hidrocodona, nicomorphine), en el caso de cambiar el grupo metilo funcional de la posición 3 a 6, la codeína se convierte en heterocodeine que es 72 veces más fuerte, y por lo tanto, seis veces más fuerte que la morfina
  
• La unión de los grupos funcionales u otra modificación en la posición 14 (oximorfona, la oxicodona, la naloxona)
  
• Modificaciones en las posiciones 2, 4, 5 o 17 años, generalmente junto con otros cambios en la molécula en otras partes del esqueleto de la morfina. A menudo esto se hace con los medicamentos producidos por la reducción catalítica, hidrogenación, oxidación, o similares, derivados de la producción fuerte de la morfina y la codeína.
  

Tanto a la morfina y su forma hidratada, C 17 H 19 NO 3 H 2 O, son poco solubles en agua. En cinco litros de agua, sólo un gramo de hidrato se disuelven. Por esta razón, las compañías farmacéuticas producen sales de sulfato y clorhidrato de la droga, los cuales son más de 300 veces más soluble en agua que la molécula original. Mientras que el pH de una solución saturada de hidrato de morfina es de 8,5, las sales son ácidas. Desde que se derivan de un ácido fuerte, pero la base débil, que son a la vez a un pH = 5, como consecuencia, las sales de morfina se mezclan con pequeñas cantidades de NaOH para que sean adecuadas para la inyección.

Una serie de sales de morfina se utilizan, pero las más comunes en el uso clínico actual es el clorhidrato, sulfato, tartrato, acetato, citrato, con menor frecuencia methobromide, bromhidrato, yodhidrato, lactato, cloruro, y bitartrato y los otros listados a continuación. Meconate la morfina es una forma importante del alcaloide en los cultivos de adormidera, como la morfina pectínea, nitrato y algunos otros. Como la codeína, dihidrocodeína y otros, especialmente los más viejos los opiáceos, la morfina se ha utilizado como la sal de salicilato por parte de algunos proveedores y se puede componer fácilmente, impartir la ventaja terapéutica de los opioides y los AINE, sales de múltiples barbitúricos de la morfina se utiliza también en el pasado, como fue / es el valerato de la morfina, la sal del ácido es el principio activo de la valeriana. Morphenate El calcio es el medio en el látex de diversos y paja de adormidera, los métodos de producción de morfina. Ascorbato de morfina y otras sales, como el tanato, citrato y acetato, fosfato, valerato y otros pueden estar presentes en el té de amapola en función del método de preparación. La morfina valerato de producción industrial fue uno de los ingredientes de un medicamento disponible para administración por vía oral y parenteral populares hace muchos años en Europa y en otros lugares llamados Trivalin (que no debe confundirse con la preparación curremt, sin relación con hierbas del mismo nombre), que también incluyó la valerates de cafeína y la cocaína, con una versión que contiene valerato de la codeína como ingrediente cuarto se distribuye bajo el nombre de Tetravalin.

En estrecha relación con la morfina son los opioides morfina-N-óxido (genomorphine), que es un fármaco que ya no es de uso común, y pseudomorphine, un alcaloide que existe en el opio, la forma como los productos de degradación de la morfina.

Las sales de lista por la Administración de los Estados Unidos de Control de Drogas con fines de información, además de algunos otros, son los siguientes:

Las formas de la morfina, las sales y la forma química de base libre ratios de conversión

Sal o de drogas CSA horario ACSCN Base libre relación de conversión Morfina (base) II 9300 1 Acetato de morfina II 9300 0.71 Citrato de morfina II 9300 0.81 Bitartrato de morfina II 9300 0.66 La morfina estearato II 9300 0.51 La morfina ftalato II 9300 0.89 La morfina bromhidrato II 9300 0.78 La morfina bromhidrato (2 H 2 O) II 9300 0.71 La morfina clorhidrato II 9300 0.89 La morfina clorhidrato de (3 H 2 O) II 9300 0.76 La morfina hydriodide (2 H 2 O) II 9300 0.64 La morfina lactato II 9300 0.76 La morfina monohidrato II 9300 0.94 La morfina meconate (5 H2 O) II 9300 0.66 La morfina mucato II 9300 0.57 La morfina nitrato II 9300 0.82 La morfina fosfato (1 / 2 H 2 O) II 9300 0.73 La morfina fosfato (7 H 2O) II 9300 0.73 Salicilato de morfina II 9300 La morfina phenylpropionate II 9300 0.65 La morfina yoduro de metilo II 9300 0.67 La morfina isobutirato II 9300 0.76 La morfina hipofosfito II 9300 0.81 De sulfato de morfina (5 H 2 O) II 9300 0.75 La morfina tanato II 9300 Tartrato de morfina (3 H 2O) II 9300 0.74 La morfina valerato II 9300 0.74 La morfina bromuro de metilo Yo 9305 0.75 La morfina metilsulfonato Yo 9306 0.75 La morfina-N-óxido Yo 9307 1 La morfina-N-óxido de quinate Yo 9307 0.60 Pseudomorphine Yo ''No se mencionan''

Producción

Un químico húngaro, János Kabay, que se encuentra y patentado internacionalmente un método para extraer la morfina a partir de paja de adormidera. En la adormidera los alcaloides están obligados a ácido meconic. El método consiste en extraer de la planta de triturado con ácido sulfúrico diluido, que es un ácido fuerte que el ácido meconic, pero no tan fuerte para reaccionar con las moléculas de alcaloides. La extracción se realiza en varios pasos (una cantidad de plantas aplastadas por lo menos seis a diez veces extraídos, por lo que prácticamente todos los alcaloides entra en la solución). De la solución obtenida en la última etapa de extracción, los alcaloides son precipitados por el hidróxido amónico o carbonato de sodio. El último paso es la purificación y separación de morfina de los alcaloides del opio otros. Adormidera contiene por lo menos 40 alcaloides diferentes, pero la mayoría de ellos son de muy baja concentración. La morfina es el principal alcaloide de opio en bruto, y constituye ~ 8.19% del opio en peso seco (en función de las condiciones de cultivo)

La farmacología de la heroína y la morfina es idéntica, excepto los dos grupos acetil aumentar la solubilidad en lípidos de la molécula de heroína, provocando que cruzar la barrera sangre-cerebro y entrar en el cerebro con mayor rapidez. Una vez en el cerebro, estos grupos acetilo se eliminan para producir la morfina, lo que hace que los efectos subjetivos de la heroína. Por lo tanto, la heroína puede ser pensada como una forma más rápida acción de la morfina.

Gráficas y estadísticas

Conclusión general:

A medida que se va conociendo en mayor profundidad la morfina y su mecanismo de acción, se van desarrollando nuevas formas farmacéuticas, logrando mayor eficacia, un uso más racional y una terapia más pautada, cuidadosa y precisa.

Debido a sus efectos colaterales el médico tratante debe tener buen manejo de la vía aérea y las técnicas de reanimación. Es usada generalmente por médicos anestesistas e intensivistas.

Realizado por:

Brahian Pereyra.

Federico Rodriguez.

Augusto Rodriguez.